В сша обнаружен первый случай заражения бактерией, устойчивой к антибиотику «последнего резерва»
В четверг официальные представители министерства здравоохранения США сообщили о первом зафиксированном на территории США случае заражения человека новым подвидом кишечной палочки, устойчивой к колистину.
Колистин – антибиотик «последнего резерва», использующийся только, когда все остальные лекарства не дали результата. Медики опасаются распространения «супербактерии», как называют устойчивые к антибиотикам микроорганизмы.
«Мы рискуем оказаться в мире, где антибиотики – дело прошлого»,- говорит Томас Фрайден [Thomas Frieden], директор американского центра по предотвращению и контролю заболеваний. Пациент – 49-летняя женщина с инфекцией мочеиспускательного канала. Она не выезжала за пределы страны за последние 5 месяцев, а значит, устойчивый к антибиотикам микроорганизм, скорее всего, появился в США. Со дня открытия первого антибиотика пенициллина в 1928 году, было открыто не так уж много их различных видов. И каждый раз после открытия нового вида антибиотика в какой-то момент появлялся микроорганизм, выработавший у себя устойчивость к нему благодаря механизмам естественного отбора.
Последним «легальным», то есть одобренным, антибиотиком является колистин. Но он обычно не используется для лечения инфекций из-за нефротоксичности – способности оказывать токсическое действие, проявляющееся поражением почек.
За последние 25 лет медики открыли лишь один новый антибиотик, тейксобактин, и он пока не прошёл клинических испытаний. Причины медленного прогресса в разработке новых антибиотиков разные – от экономической нецелесообразности для фармацевтических компаний до замедления прогресса в этой области из-за законов об авторских правах.
На британских островах биологи уже нашли несколько микроорганизмов, сопротивляющихся колистину. Они появились благодаря недавно открытому механизму передачи генов MCR-1. Именно этот механизм, перенос генов плазмидами, и помог возникнуть новой «супербактерии» E Coli в США.
Медики сообщают, что сейчас очень критично разобраться в том, как произошло заражение в выявленном случае, и насколько выявленные паразиты могут быть распространены, а также оценить возможную скорость их распространения. «Это очень опасно, нам приходится предполагать, что [микроорганизм] способен быстро распространяться, даже в обстановке больницы, если его тщательно не ограничить»,- говорит доктор Гэйл Кассел [Gail Cassell], микробиолог и преподаватель медицинской школы Гарварда. Ген mcr-1, появляющийся у микроорганизмов благодаря механизму передачи генов MCR-1, впервые обнаружили в Китае в ноябре 2015 года. Устойчивость к колистину появилась у микроорганизмов, скорее всего, из-за повсеместного использования этого антибиотика на фермах.
Вступили ли мы уже в тревожную пост-антибиотическую эру, или нет – пока неизвестно, но врачи всё-таки рекомендуют хорошенько мыть руки, фрукты, овощи, и тщательно проводить термическую обработку еды.
Источник: https://habr.com/post/372301/
Американка умерла из-за инфекции, вызванной супербактерией. Что это значит? — Meduza
Бактерия Klebsiella pneumoniae из лаборатории Berkeley Medical Center (США)
Фото: Gary Cameron / Reuters / Scanpix / LETA
В середине января стало известно, что в США у 70-летней женщины (ее имя не разглашается) обнаружили инфекцию, вызванную супербактерией Klebsiella pneumoniae. У пациентки развился сепсис (заражение крови), она умерла.
Врачи не смогли спасти женщину, потому что бактерия оказалась устойчива к 26 антибиотикам, в том числе к антибиотику «последнего резерва» колистину.
«Медуза» рассказывает об этом и других похожих случаях и о том, как наука может противостоять новой опасности.
Смерть от супербактерии — важная и пугающая новость. Бактерии, устойчивые сразу к нескольким антибиотикам, вызывают десятки, если не сотни тысяч смертей в год. Но среди этих микроорганизмов не так много тех, что устойчивы даже к антибиотикам «последнего резерва», то есть к определенным препаратам, приберегаемым врачами на самый крайний случай.
До последнего времени во многих случаях спасал колистин — антибиотик, который борется с грамотрицательными бактериями. Он нередко вызывает серьезные нежелательные реакции вроде повреждения почек, поэтому врачи в повседневной практике его не используют.
Но используют фермеры: благодаря тому, что колистин постоянно подмешивают в еду свиньям, животные реже болеют и лучше растут.
Из-за использования лекарства у бактерий появляется возможность приспособиться к такому антибиотику, а затем заразить человека или передать этот ген устойчивости другим бактериям, которые способны вызвать инфекции у людей. По всей видимости, именно так появились некоторые устойчивые к колистину бактерии.
Раньше было известно, что такие микроорганизмы имеют ген MCR-1, который и делает их устойчивыми, но у бактерии, найденной у американской пациентки, такого гена нет. То есть ученые не знают, чем именно вызвана такая устойчивость, — им это только предстоит выяснить.
Американка могла заразиться в индийской клинике — там хорошие условия для супербактерий. Пациентка попала в больницу в Индии с переломом ноги. Больницы — удобное место для развития супербактерий.
В стационарах лежит много людей, которые принимают разные антибиотики, и бактерии мутируют таким образом, чтобы противостоять препаратам. Индийские больницы — еще удобнее, потому что в этой стране многие люди живут в антисанитарных условиях и часто болеют бактериальными инфекциями.
И не все клиники справляются с контролем распространения таких болезней.
Кризис эры антибиотиков предсказывали давно. Уже через несколько лет после начала применения первого антибиотика стало ясно, что в конце концов они могут стать бессильны перед бактериями. Сейчас, по всей видимости, стандартные пути получения антибиотиков исчерпаны.
Раньше ученые могли выяснить, с помощью каких веществ защищаются грибы и бактерии, и использовать их в качестве лекарств. Со временем стало понятно, что искусственно можно вырастить только один процент из всех существующих бактерий. Соответственно, неизвестно, с помощью каких веществ остальные 99 процентов бактерий борются друг с другом.
А раз так — нет возможности применить их методы защиты.
У ученых есть много идей, как справиться с проблемой устойчивости бактерий к антибиотикам. Одна из них — научиться выращивать эти 99 процентов бактерий и исследовать вещества, с помощью которых они воюют друг с другом.
Эту задачу решил американский ученый Слава Эпштейн со своей командой.
Они нашли несколько удачных химических соединений, и как минимум к одному из них даже в лабораторных условиях ни одна исследуемая бактерия не смогла выработать устойчивость.
Фестиваль «Политех»: Слава Эпштейн
Политехнический музей
Другой вариант — искать соединения в растениях. Кроме того, ведутся исследования: например, различных антител, бактериофагов и, что интересно, пробиотиков, то есть «хороших» бактерий.
Однако в целом этот рынок не кажется фармкомпаниям привлекательным (с финансовой точки зрения куда интереснее разрабатывать лекарства от хронических заболеваний), поэтому их нужно как-то стимулировать, и для этого разрабатываются разнообразные стратегии — в основном всевозможные льготы для создателей препаратов, борющихся с бактериями.
Организации здравоохранения призывают сократить использование антибиотиков.
Поскольку пока неизвестно, когда удастся найти способ побороть устойчивость супербактерий к антибиотикам, сейчас международные и национальные организации призывают сократить использование антибиотиков, чтобы у бактерий было меньше шансов приспособиться. Например, отказаться от препаратов тогда, когда они точно не нужны.
Проблема, правда, в том, что более хорошим среди пациентов обычно считается тот врач, который назначает «настоящее лечение» — антибиотики, а не предлагает просто справляться с симптомами, потому что у человека вирусная инфекция и специфической терапии нет.
При этом известно, что антибиотики не борются с вирусами и, например, при ОРВИ от них точно больше вреда, чем пользы.
Кроме того, по современным рекомендациям иногда даже бактериальные заболевания необязательно сразу лечить антибиотиками — нередко организм справляется с инфекцией сам, и к лекарствам можно прибегать, только если состояние ухудшилось.
Другой важный шаг — запрет на использование антибиотиков в сельском хозяйстве не для лечения.
При этом важно заниматься профилактикой бактериальных инфекций и у животных, и у людей, но без использования антибиотиков.
Например, распространять известные прививки и создавать новые; соблюдать элементарные правила гигиены в быту и следить за исполнением всех гигиенических предосторожностей в больницах.
Источник: https://meduza.io/feature/2017/01/17/amerikanka-umerla-iz-za-infektsii-vyzvannoy-superbakteriey-chto-eto-znachit
Страшнее рака. В России увеличился риск смерти от супербактерий
Россияне всё чаще стали пить антибиотики. Это значит, что бактерии, вызывающие болезни, привыкают к таким лекарствам и становятся сильнее. При этом десятки тысяч человек в год умирают из-за того, что антибиотики перестали действовать.
— Насморк уже три дня не проходит, ещё, не дай бог, температура поднимется. Надо антибиотики купить, — задумалась Оксана на входе в аптеку.
В разгар предновогодней суеты девушка умудрилась заболеть. Скорее всего, обычная простуда, но сходить к врачу, чтобы в этом убедиться, некогда: много работы, а ещё ёлку наряжать надо.
Стандартный набор: капли в нос, что-то противовирусное и антибиотики. Провизор немного нахмурила брови после просьбы Оксаны выдать ей “какой-нибудь амоксициллин”, но всё же полезла в ящик за лекарством.
— А у вас назначение врача есть? А то у нас сейчас строго с этим, — решилась спросить провизор.
Оксана ответила, что назначение она забыла дома. Провизор решила, что сделала всё, что могла, и пробила антибиотик. Попутно девушка рассказала сотруднице аптеки, что переживать не стоит: она всегда пьёт антибиотики и быстро выздоравливает. Болеет только почти каждый месяц. А у врача последний раз была на диспансеризации год назад. Провизор пожала плечами и выдала девушке сдачу.
Конечно, провизору хотелось добавить, что часто пить антибиотики — это очень губительное лечение для организма. Да и смысл это говорить, если почти каждый второй покупатель всё равно купит антибиотики в надежде, что болезнь моментально отступит. Возможно, именно поэтому из года в год антибиотики покупают всё больше.
По данным DSM Group (аналитическая компания, занимается мониторингом фармацевтического рынка), за 11 месяцев 2017 года россияне купили почти 218 млн упаковок антибиотиков — это на 16 млн упаковок больше, чем за такой же период прошлого года (было 202 млн упаковок).
В деньгах это тоже больше, чем в прошлом году. С начала года россияне потратили на антибиотики 33 млрд рублей, а за аналогичный период 2016 года — 31 млрд рублей.
Здесь есть некоторое противоречие. Дело в том, что в этом году правительство окончательно утвердило Стратегию борьбы с устойчивостью к антибиотикам (она рассчитана до 2030 года).
По сути, государство активно начинает бороться с бесконтрольным приёмом этих препаратов.
Это не наша инновация — с устойчивостью к антибиотикам пытаются справиться во всём мире при поддержке Всемирной организации здравоохранения.
В частности, в российской Стратегии идёт речь о том, чтобы в аптеках антибиотики продавались исключительно по рецепту. Вообще-то, они и раньше были рецептурными препаратами, но кого это останавливало? Фармацевты всегда продавали сильнейшие лекарства, порой даже давали советы, что лучше выбрать.
Об этом говорится в том числе в исследовании, проведённом Центральным НИИ организации и информатизации здравоохранения (опубликовано в научном журнале в 2017 году).
Учёные опросили 78 аптечных работников в Якутии. Большинство из них сказали, что “потребители часто используют антибиотики без назначения врача”. Сами провизоры прекрасно знают, что это может принести большой вред здоровью. При этом до 70% опрошенных всё равно рекомендуют покупателям антибиотики при симптомах гриппа и простуды, до 54% — при симптомах кишечных инфекций.
Казалось бы, с принятием стратегии ситуация должна измениться. Сейчас в аптеках формально всё же стали просить если не рецепт на антибиотик, то хотя бы назначение врача. Но продажи всё равно растут.
По статистике, болеть (в том числе гриппом и ОРВИ) наши граждане намного чаще не стали. И вряд ли врачи теперь назначают больше антибиотиков, боясь получить нагоняй от начальства (стратегию же приняли, надо выполнять).
По мнению экспертов, просто люди всё ещё верят, что антибиотики — это и есть то самое “серьёзное” лечение, а не просто снятие симптомов. А производители всегда готовы отреагировать на спрос.
— Тут как в поговорке: “Помирать собрался, но поле сей”. Пока нет де-факто жёсткого запрета на производство и продажу антибиотиков. Даже если он случится, всё равно внедрение потребует времени. Если есть спрос, почему бы не продавать? — говорит Николай Беспалов, эксперт фармацевтического рынка, директор по развитию компании RNC Pharma.
Атомная бомба среди лекарств
Кажется, многие стали забывать (если вообще когда-то знали), что антибиотик — это средство, которое подавляет рост всех живых клеток. Конечно, это эффективное средство, которое способно бороться с инфекциями, но кроме болезнетворных бактерий антибиотик убивает и живые клетки.
— Если болезнь — это наш враг, а лекарство — это оружие, то антибиотики — это атомная бомба, направленная против бактерий.
Постоянно применяя атомное оружие против насморка или кашля, вы уничтожаете не только бактерии, которые их вызывают, но и вообще все бактерии в своём организме: хорошие, плохие, нейтральные.
Делая это постоянно, вы подвергаете себя безостановочным ядерным ударам и лишаете организм стимула вырабатывать собственный иммунитет, — рассказал Филипп Кузьменко, терапевт DOC+.
По словам врачей, в большинстве случаев пациенты сами себе назначают антибиотики. Причём многие пьют их даже не по инструкции — например, прекращают принимать лекарство раньше положенного срока. Или пьют в неправильное время, в неправильной дозировке и так далее.
А потом, когда болезнь всё же не отступает, они обращаются к врачу. И тогда подобрать эффективное лекарство становится уже гораздо сложнее. Это типичная ситуация, рассказали медики.
— Бесконтрольный приём антибиотиков действительно опасен, и последствия могут выражаться как в лёгкой форме (диарея, непереносимость, аллергическая реакция), так и в сложной (снижение собственного иммунитета и нечувствительность к антибиотикам). Не менее пагубным является и влияние токсинов на почки, печень, поджелудочную железу и костный мозг, — объяснила Майя Загорец, педиатр сервиса “Онлайн доктор”.
— При приёме антибиотиков не по назначению или в неправильных дозах вырабатывается резистентность определённых микроорганизмов к антибиотику. Погибают слабые микробы, а остаются сильные.
В итоге сначала у конкретного человека, а затем и у целой популяции вырабатываются более сильные и устойчивые к антибиотикам микроорганизмы, — рассказал Дмитрий Островский, ведущий специалист медицинского центра “Рамбам”.
То есть уже в ближайшие годы, если люди не перестанут пить антибиотики по любому поводу и вовсе без повода, может вырасти поколение, на которое антибиотики вообще не будут действовать. По словам экспертов, если не принимать мер, в будущем эта проблема может стать страшнее, чем рак.
Что такое супербактерия
Всё больше болезней (например, это пневмония, туберкулёз, заражение крови, гонорея и даже ВИЧ) становится труднее лечить из-за снижения эффективности антибиотиков, — это официальные данные ВОЗ.
Супербактерии — это те микроорганизмы, которые никак не реагируют на антибиотики. Одна из них — Klebsiella pneumoniae. В январе этого года у 70-летней американки обнаружили инфекцию, вызванную как раз этой бактерией.
Врачи задействовали 26 антибиотиков, чтобы спасти жизнь пациентки, но бактерия оказалась устойчива ко всему.
В том числе к антибиотику “последнего резерва” (это препараты, которые применяются в самых крайних случаях, при самых тяжёлых инфекциях) “Колистину”.
По данным ВОЗ, от супербактерий ежегодно умирает десятки тысяч человек. Часто виноваты в этом сами люди. Ведь если пить антибиотики постоянно и бесконтрольно, то любая — даже самая простая — бактерия может стать супероружием.
— Микроорганизмы появились на нашей планете намного раньше человека. За миллиарды лет существования выжили те микробы, которые научились лучше и быстрее всех приспосабливаться к меняющимся условиям окружающей среды, — рассказала Елена Смирнова, фармаколог клиники “Медицина”. — Антибиотики стали для них неприятным, возможно, раздражающим, но не всегда убийственным условием существования.
Но бактерии научились приспосабливаться, объясняет эксперт. Одни нарастили на бактериальной стенке элементы, не пропускающие антибиотик внутрь, другие избавились от элементов, на которые антибиотик смог бы повлиять, третьи — с утроенной силой стали выгонять антибиотик из клетки.
— Итог один — антибактериальные препараты становятся неэффективными. И чем чаще микробы встречаются с антибиотиками, тем более разнообразными становятся их способы противостоять антибактериальному действию, — пояснила Елена Смирнова.
Чем заменить антибиотики
Всё же альтернатива антибиотикам существует, хотя и применяется в разы реже. Например, это бактериофаги (вирусы, избирательно поражающие бактерии). Попадая в организм, они, в отличие от антибиотиков, истребляют только болезнетворные клетки. Для каждой бактерии (стрептококка, стафилококка и т.д.) есть свой бактериофаг.
Кстати, бактериофаги, как и антибиотики, очень часто и эффективно использовали во время кровавых войн XX века. Например, именно они помогли справиться с вспышкой холеры во время Сталинградской битвы.
В нашей стране разработано 14 бактериофагов, занимается этим компания “Микроген” (“внучка” госкорпорации “Ростех”). Сейчас предприятие разрабатывает новый бактериофаг, который сможет бороться с заболеваниями, вызванными бактериями рода Enterobacter (это гнойные ЛОР-заболевания, кишечные инфекции и т.д.).
Казалось бы, чем не идеальное средство? Но пока недостатки бактериофагов выглядят убедительнее, чем достоинства.
Во-первых, бактериофаги — это достаточно узконаправленное лекарство. Для всех бактерий в мире их просто ещё не придумали. Во-вторых, принимать их не очень удобно. Они бывают только в жидком виде — их либо пьют, либо наносят на повреждённое место. Таблетку, очевидно, принять проще. И, наконец, возможно, самое решающее значение имеет цена.
— Антибиотики в среднем в рознице стоят порядка 160 рублей за упаковку, бактериофаги — порядка 800 рублей. Разница в пять раз, — рассказал фармэксперт Николай Беспалов. — Новых бактериофагов на рынке очень мало.
Их приобретают в тех случаях, когда антибиотики нежелательны. Если кто-то сможет красиво упаковать (то есть хотя бы придумать более удобную форму препарата, например, в таблетках. — Прим.
Лайфа) препарат бактериофагов, а это технологически непростая задача, скорее всего, это будет иметь успех.
Источник: https://life.ru/1074019
Прирожденные убийцы: почему бактерии выигрывают в борьбе с антибиотиками
2018-05-07T08:00Z
2018-05-07T16:30Z
https://ria.ru/20180507/1519966267.html
https://cdn25.img.ria.ru/images/151991/70/1519917062_0:0:1036:587_1036x0_80_0_0_49048ce629cd36990cd0474c33cfc35b.jpg
РИА Новости
https://cdn22.img.ria.ru/i/export/ria/logo.png
РИА Новости
https://cdn22.img.ria.ru/i/export/ria/logo.png
МОСКВА, 7 мая — РИА Новости, Альфия Еникеева. Супербактерии, устойчивые к антибиотикам, — одна из главных проблем современной медицины. Возбудители гонореи, стафилококка, пневмококка мутировали, и теперь непонятно, как с ними бороться.
Согласно прогнозам, особо стойкие инфекции угрожают миллионам жизней, поэтому перед наукой поставлена задача — разработать более мощные средства борьбы, а также альтернативу антибиотикам.
Обычная бактерия кишечной палочки Escherichia coli всего за 11 дней приспособилась к тысячекратной дозе антибиотиков.
Видео, снятое в ходе эксперимента учеными Гарвардской медицинской школы, показывает, как постепенное увеличение концентрации препарата превращает ее в супермикроб, неуязвимый для любых лекарств.
Вырабатывать антибиотики и уметь им сопротивляться — естественная стратегия выживания в мире бактерий. Но в природе стойкие к антибиотикам штаммы оказывались в проигрыше, поскольку размножались медленнее “диких” бактерий.
В начале XX века Александр Флеминг открыл антибактериальные свойства пенициллина, и с 1950-х годов антибиотики производятся в промышленных масштабах для медицины и животноводства.
Так люди неожиданно помогли мутировавшим штаммам микробов победить в эволюционной борьбе и подставили себя под удар.
В 2017 году Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о наступлении “постантибиотиковой эры” и обнародовала список особо стойких инфекций.
Антибиотики действуют на наименее устойчивые бактерии, а вот мутировавшие держатся до последнего. И если с ними не бороться, они передают ген устойчивости при размножении. Кроме того, бактерии обмениваются мутациями.
Такой супермикроб вырабатывает ферменты, разлагающие антибиотик. Его клеточная мембрана, по которой раньше лекарства наносили сокрушительный удар, теперь неуязвима.
Некоторые супербактерии умеют обманывать антибиотики, выстраивая вокруг себя слой белков, мимикрирующих под рибосомы — внутриклеточные белковые фабрики.
Препарат их уничтожает, настоящие же рибосомы продолжают функционировать, а бактерия — жить.
Из-за быстрой приспособляемости к антибиотикам супербактерии опаснее для человечества, чем климатические изменения или загрязнение окружающей среды. Уже сегодня, по данным ВОЗ, в мире от заболеваний, вызванных этими микробами, умирает примерно 800 тысяч человек в год. А к 2050-му, по прогнозам специалистов, суперинфекции ежегодно будут уносить до десяти миллионов жизней.
Три супербактерии признаны ВОЗ критически опасными для человека — они показали резистентность практически ко всем антибиотикам, даже к так называемым препаратам последнего резерва, колистину и бета-лактамным антибиотикам широкого спектра.
Это акинетобактерия Баумана, приводящая к пневмонии и инфекциям крови, синегнойная палочка, вызывающая кожную сыпь, ушные инфекции у здоровых людей, серьезные кровяные инфекции, пневмонии у пациентов в больницах, а также энтеробактерии, населяющие кишечник человека, в частности сальмонелла и кишечная палочка.
Сильно опасными ВОЗ считает более распространенные золотистый стафилококк (Staphylococcus aureus), пневмококк (Klebsiella pneumoniae) и гонококк (Neisseria gonorrhoeae), вызывающий гонорею. Кстати, первый случай супергонореи, от которой не помогают антибиотики, недавно зафиксировали в Великобритании.
Пациент, чье имя не раскрывают, заразился инфекцией после полового контакта с жительницей Юго-Восточной Азии.
Ученые также опасаются супербактерии туберкулеза, поскольку почти половина штаммов этого патогена устойчива к изониазиду и другим средствам противотуберкулезной терапии. Шестнадцать процентов штаммов не поддаются воздействию ни одного из имеющихся антибиотиков. Такие суперустойчивые туберкулезные палочки выявлены в Индии и Ираке.
Для борьбы с супербактериями ученые создают новые антибиотики либо модифицируют существующие под генетические изменения в конкретных микроорганизмах. Именно этот путь выбрали исследователи МГУ, разработавшие принципиально новый гибридный антибиотик — митохондриально направленный антиоксидант, воздействующий на мембранный потенциал, который обеспечивает бактериальные клетки энергией.
Другой перспективный препарат создан на основе теиксобактина — антибиотика, открытого в 2015 году в образцах почвы. Совсем недавно ученые успешно применили его синтетическую форму для лечения бактериальной инфекции у лабораторных мышей.
Предполагается, что это лекарство поможет в борьбе с метициллин-резистентным стафилококком и энтерококком, устойчивым к ванкомицину.
Помимо антибиотиков, ученые разрабатывают и совершенно новые классы препаратов.
Так, исследователи из российско-американской лаборатории биомедицинской химии ИХБФМ СО РАН создали аналоги нуклеиновых кислот — фосфорилгуанидины, умеющие проникать в клетку и вступать во взаимодействие с ДНК и РНК, уничтожая бактерию.
Ученые отмечают, что в будущем такие вещества можно будет создавать под каждый конкретный патоген на основе анализа его генома.
Еще один точечный метод — бактериофаги, то есть вирусы, поражающие бактериальные клетки. Совсем недавно команда ученых из ИБХ РАН, ИТЭБ РАН и ИБФМ имени Г. К.
Скрябина РАН научила фермент бактериофага Т5 разрушать клеточные стенки бактерии кишечной палочки даже с утолщенной из-за мутаций мембраной.
Кроме того, исследователи выяснили, что фермент эффективнее уничтожает бактерии, когда ему помогает агент (например, хлоргексидин в очень низких концентрациях).
Эксперты все же считают, что с супербактериями лучше бороться с помощью антибиотиков. Но необходимо ограничивать их свободную продажу в аптеках и применение в сельском хозяйстве — иначе даже новые высокоэффективные препараты не помогут.
Источник: https://ria.ru/20180507/1519966267.html
Синтезирован суперантибиотик, к которому не вырабатывается резистентность
Химики из Научно-исследовательского института Скриппс, модифицировав антибиотик ванкомицин, получили вещество, проявляющее по отношению к устойчивым к ванкомицину энтерококкам в сотни раз более высокую противомикробную активность, чем у применявшихся ранее производных ванкомицина.
Помимо высокой противобактериальной активности достоинство нового вещества еще и в том, что патогенные микроорганизмы не смогли выработать к нему резистентность даже за 50 поколений, в то время как устойчивость ко многим другим антибиотикам появляется уже в десятом поколении «знакомых с ним» бактерий.
Последняя линия обороны человечества от патогенных бактерий (см. Lines of therapy), возможно, скоро пополнится новым антибиотиком «последнего резерва», или «последней надежды», — так называют лекарства, используемые тогда, когда все остальные медикаменты не помогли (см. Drug of last resort).
Синтезированное в Научно-исследовательском институте Скриппс вещество, получившее пока обозначение «ванкомицин 3.
0», успешно борется с самыми опасными для цивилизации патогенными микроорганизмами — микробами, устойчивыми к действию классических антибиотиков «первой линии обороны» (то есть таких, которым отдается предпочтение при борьбе с конкретной инфекцией).
С момента появления антибиотиков первого поколения ситуация с разработкой препаратов против инфекционных заболеваний напоминает гонку вооружений (см. Evolutionary arms race). Схема каждый раз одна и та же.
Специалисты по медицинской химии запускают в производство «новую надежду» — антибиотик, работающий более эффективно, чем предыдущие версии препаратов. Однако микроорганизмы вырабатывают резистентность (устойчивость к действию того или иного фармацевтически активного вещества; см.
Антибиотикорезистентность) к нему и «наносят ответный удар». Такую перспективу еще в 1945 году в своей Нобелевской речи предсказывал изобретатель пенициллина Александр Флеминг.
В наши дни патогенные микроорганизмы, резистентные к действию антибиотиков, становятся причиной смерти от инфекционных заболеваний не только в развивающихся государствах, но и в странах с развитой медицинской инфраструктурой (более подробно о проблемах, которые ставит перед человечеством устойчивость бактерий к антибиотикам, можно прочитать в статье Антибиотиковый апокалипсис).
Врачи стараются применять антибиотики последней линии обороны («последнего резерва») только в крайнем случае. Почему? Во-первых, чаще всего эти вещества сложны для промышленного производства, что не может не оказать влияние на их стоимость.
Во-вторых, после терапии такими мощными антибиотиками пациенту обычно приходится проходить дополнительный курс лечения, чтобы восстановить организм.
В-третьих, частое применение антибиотиков «последнего резерва» может способствовать выработке у патогенных микроорганизмов резистентности к их действию, что, очевидно, сделает препарат бесполезным.
В 1958 году в списке антибиотиков «последнего резерва» появился ванкомицин (или ванкомицин 1.0; см. рис. 1), показавший свою эффективность в борьбе с метициллинрезистентным золотистым стафилококком (Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA) (см. McCormick MH et al., 1955–1956.
Vancomycin, a new antibiotic. I. Chemical and biologic properties). Из-за появления штаммов, устойчивых к действию ванкомицина 1.0, эффективность этого препарата значительно упала.
Однако через полвека после начала его применения специалисты по медицинской химии разработали ряд его производных, получивших общее обозначение «ванкомицин 2.0» (см. B. M. Crowley, D. L. Boger, 2006.
Total synthesis and evaluation of [Ψ[CH2NH]Tpg4]vancomycin aglycon: Reengineering vancomycin for dual D-Ala-D-Ala and D-Ala-D-Lac binding). Не дожидаясь, когда станет бесполезным и ванкомицин 2.0, исследователи предложили третью модификацию этого антибиотика — ванкомицин 3.0.
Изменениям подверглось три элемента структуры антибиотика, и за счет этого он получил способность наносить тройной, комбинированный удар по бактериям. Исследователи подбирали модификации, опираясь на знания о механизме работы ванкомицина 1.0.
Ванкомицин убивает бактерии, препятствуя строительству их клеточных стенок. Известная с 1958 года версия антибиотика способна связываться с расположенным на N-конце белка фрагментом, состоящим из двух остатков аминокислоты D-аланина (D-Ala-D-Ala).
Поскольку такой N-концевой фрагмент характерен сразу для двух вовлеченных в строительство клеточных мембран ферментов — трансгликозилазы (см. Гликонеогенез) и транспептидазы (см. Пептидогликан), «секретное оружие» ванкомицина было способно убивать сразу двух зайцев, затрудняя работу сразу обоих ферментов.
Однако эволюция бактерий привела к тому, что в некоторых штаммах N-концевой D-аланильный остаток трансгликозилазы и транспептидазы сменились на остатки D-молочной кислоты (D-Lac), что значительно понизило способность ванкомицина распознавать свою мишень.
Резистентность к ванкомицину привела к появлению двух опасных штаммов: появились ванкомицинрезистентные энтерококки (VRE) и ванкомицинрезистентный золотистый стафилококк (VRSA).
Они наряду с другими «супербактериями», устойчивыми к действию других антибиотиков, являются причиной около 25 000 случаев смерти из всех ежегодно регистрируемых в США. Правда, какая доля из этих 25 тысяч происходит по вине микроорганизмов, устойчивых именно к ванкомицину, выяснить довольно сложно.
Для решения проблемы резистентности, связанной с появлением у ферментов, отвечающих за синтез клеточных стенок бактерий, N-концевой группы D-Lac, ученые из группы Дейла Боджера (Dale Boger), работающие в Научно-исследовательском институте Скриппс, решили синтезировать модификацию ванкомицина, нацеленную сразу на две молекулярные мишени и, таким образом, обладающую двойным действием. Предполагалось, что эта версия антибиотика (ванкомицин 2.0) будет способна связываться и с нормальными ферментами, последовательность которых оканчивается фрагментом D-Ala, и с их мутировавшими аналогами, на N-конце которых локализован остаток D-Lac. Антибиотик, обладающий двойным действием и способный связываться с обеими версиями трансгликозилазы и транспептидазы, был получен в 2011 году (см. Xie J. et al., 2011. A redesigned vancomycin engineered for dual D-Ala-D-ala And D-Ala-D-Lac binding exhibits potent antimicrobial activity against vancomycin-resistant). Параллельно и независимо от группы Боджера способы борьбы с ванкомицинрезистентными штаммами разрабатывали и другие исследовательские группы — и они тоже достигли в этом успеха. Так, еще одно производное ванкомицина — оритаванцин — могло бороться с бактериями, обладающими «сверхспособностями», взаимодействуя непосредственно с фосфолипидной мембраной бактериальной клетки, изменяя ее надмолекулярную организацию. Такое взаимодействие разрыхляет мембрану клетки, делая ее более проницаемой и неспособной обеспечивать ее целостность (см. O. Domenech et al., 2009. Interactions of oritavancin, a new lipoglycopeptide derived from vancomycin, with phospholipid bilayers: Effect on membrane permeability and nanoscale lipid membrane organization).
В новом препарате (ванкомицине 3.0, см. рис. 2) Боджер с коллегами решил объединить сразу три оружия против резистентных бактерий:
1) способность блокировать работу нормальных трансгликозилазы и транспептидазы;
2) способность ингибировать строительство клеточных стенок мутировавшими ферментами;
3) способность разрыхлять клеточную мембрану супербактерии, делая ее органеллы более уязвимыми к действию веществ, находящихся снаружи клетки.
Решить поставленную задачу удалось: оказалось, что новое вещество оказывает в 10 000 раз более сильное действие на ванкомицинрезистентные энтерококки по сравнению с ванкомицином 1.0. Кроме того, оно в 250 раз мощнее оритаванцина. Судя по косвенным данным, ванкомицин 3.0 также примерно в 250 раз эффективнее таких антибиотиков, как далбаванцин и телаванцин (см.
Telavancin), но прямых экспериментальных доказательств этого факта пока еще не получено. Столь высокая эффективность нового препарата, по всей видимости, обеспечивается тем, что в новом препарате Боджер с коллегами решил объединить сразу три оружия против резистентных бактерий. Ванкомицин 3.
0 способен разрушать клеточные стенки, а также препятствовать их росту, ингибируя действие ферментов трансгликозилазы и транспептидазы.
Правда, момента появления ванкомицина 3.0 в аптеках и арсенале больниц пока придется подождать.
Для начала Боджер планирует понизить число стадий, необходимых для синтеза нового антибиотика, ведь чем меньше этапов нужно пройти в синтезе фармацевтически активного препарата, тем меньше его себестоимость.
Также необходимы испытания нового антибиотика на лабораторных животных, а затем и на людях-добровольцах. В том случае, если все эти планы удастся реализовать, последняя линия обороны человечества от опасных инфекций значительно укрепится.
Источник: Akinori Okanoa, Nicholas A. Isleya, Dale L. Boger. Peripheral modifications of [Ψ[CH2NH]Tpg4]vancomycin with added synergistic mechanisms of action provide durable and potent antibiotics // PNAS. 2017. DOI: 10.1073/pnas.1704125114.
См. также:
Картинка дня Ванкомицин.
Аркадий Курамшин
Источник: https://elementy.ru/novosti_nauki/433021/Sintezirovan_superantibiotik_k_kotoromu_ne_vyrabatyvaetsya_rezistentnost
Лайфхаки для тела
Мир никогда не будет прежним для того, кто сможет себе представить, как отдельные микробы в ответ на тотальную химическую атаку человечества спешно редактируют …свой геном и обмениваются между собой удачными решениями, используя вирусы в качестве почтальонов.
Когда после Второй мировой войны началось массовое использование антибиотиков в здравоохранении и сельском хозяйстве, микробиологи были уверены, что они прекрасно знают, как бактерии будут эволюционировать, чтобы адаптироваться к угрозе тотального уничтожения.
Вопрос был не только глубоко изучен теоретически.
Десятки и сотни исследований экспериментально подтверждали, что в ответ на антибиотики у бактерий закрепляются мутации, которые меняют структуру клеток таким образом, что они, либо становятся невосприимчивыми к антибиотику, либо перестают пропускать антибиотик внутрь клетки. Незначительные мутации накладываются одна на другую, постепенно вызывая резистентность. Все в этом объяснении было логично и прекрасно, кроме одного: оно абсолютно не соответствовало действительности. Абсолютно, то есть совсем.
В рамках прекрасно задокументированного самого массового эволюционного эксперимента в истории человечества бактерии в больницах всего мира стали добавлять в свой геном новые функции, которые позволяли им, либо деактивировать антибиотики внутри клетки, либо сделать цель антибиотика внутри клетки невосприимчивой к нему. Ответ бактерий на вызов людей был биоинженерным, а не эволюционным.
Одноклеточный организм в одночасье стал сложнее организма человека.Вывод для всех мыслящих микробиологов напрашивался только один: парадигму микробиологии необходимо менять с изучения материи на изучение информации.
С тех пор парадигма и меняется, но только в час по чайной ложке.
А ведь вся информатика, которая была раньше и есть сейчас, включая безумно раздутый пузырь искусственного интеллекта, это даже не прелюдия, это ничто в сравнении с превращением микробиологии в информационную науку.
Кстати, информационная революция в микробиологии, считайте, уже похоронила страшно популярное ныне направление многослойных персептронов (deep learning) потому, что механизм, заложенный в основу глубоких нейросетей Хеббом и Розенблаттом, был изначально неправильным.
Вся эта лабуда про укрепление синаптических связей, про которую я с восторгом сам писал еще полгода назад, – ровно такое же заблуждение, как и ложное представление ученых о том, как бактерия будет адаптироваться к антибиотикам. В мозгу человека основные процессы мышления также как у бактерий идут не на клеточном, а на молекулярном уровне.
Клетки мозга – это не безмозглые узлы умной сети, а самостоятельно мыслящие единицы. На уровне молекулярных химии и электричества. Или на квантовом. Но об этом – позже.
Для человеческого общества ответ тоже очевиден: сетевое информационное общество будет достигнуто не за счет отупления людей до уровня автоматов – узлов, а благодаря восстановлению нашей способности мыслить самостоятельно и творчески, как это сделали бактерии в ответ на тотальную химическую атаку человечества. У них появилась не одна уникальная супербактерия, как продолжают считать микробиологи-материалисты, а миллионы разных супербактерий, отредактировавших себя. Нам тоже предстоит себя отредактировать. А для этого надо поумнеть. Спойлер: Сетевая игра+сообщество+служба знакомств в одном флаконе нам в этом помогут.
Источник: https://www.facebook.com/lifehackingforbody/posts
Супербактерии не боятся антибиотиков и угрожают человечеству. Как с этим бороться?
Правообладатель иллюстрации Getty Images
Человечеству угрожают супербактерии, устойчивые к лекарствам. В настоящее время от болезней, вызванных резистентными бактериями, ежегодно умирает около 700 тысяч человек.
А к 2050 году, если не принять срочных мер, болезни, вызванные устойчивыми к антибиотикам бактериями, могут унести жизни 10 млн человек, пришли к выводу авторы доклада, заказанного британским правительством.
Беспорядочное применение антибиотиков, особенно в тех случаях когда без них можно было бы обойтись, приводит к появлению супербактерий, устойчивых к действию многих или всех существующих антибиотиков.
Таким образом, многие считавшиеся долгое время неопасными заболевания становится сложнее лечить, а это каждый год приводит к тысячам смертей от заболеваний, вызванных антибиотикорезистентными супербактериями.
Британский министр здравоохранения на форуме в Давосе представил план борьбы с этой проблемой.
Британское правительство планирует изменить схему финансирования фармакологических компаний таким образом, чтобы подталкивать их к разработке новых лекарств.
Также план предполагает введение ряда мер, которые будут способствовать более упорядоченному приему антибиотиков и отказу от них в том случае, когда заболевание может быть вылечено другими средствами.
Глобальный ответ
Цель правительственного плана – контролировать и сдерживать рост антибиотикорезистентности возбудителей различных заболеваний.
Антибиотикорезистентность – термин, который описывает феномен выработки устойчивости к антибиотикам у бактерий, вирусов, паразитов и других возбудителей заболеваний. Также план должен помочь сократить применение антибиотиков на 15% в ближайшие пять лет.
План правительства предполагает сокращение использование антибиотиков для лечения животных на 25% уже к следующему году (по сравнению с уровнем 2016 года).
Национальный институт здравоохранения и качества медицинской помощи и Государственная служба здравоохранения Англии также планирует опробовать новую систему финансирования фармацевтических компаний, когда выплаты будут определяться не количеством проданных лекарств, а их эффективностью.
“Каждый из нас получает свои бонусы от существования антибиотиков, но тот факт, что у нас есть антибиотики, мы воспринимаем как нечто должное. Я вздрагиваю только от одной мысли о мире, в котором антибиотики потеряют свою эффективность”, – сказал министр здравоохранения Великобритании Матт Хэнкок, представляя на Всемирном экономическом форуме в Давосе стратегию на ближайшие 20 лет.
“Антибиотикорезистентность – это большая опасность для человечества, не меньшая, чем изменение климата или война. Поэтому необходим срочный глобальный ответ”, – подчеркнул министр.
“Это ужасно”
Image caption Кэтрин Уильямс принимает антибиотики уже более 10 лет
32-летняя Кэтрин Уильямс принимает антибиотики уже больше 10 лет – инфекция мочевыводящих путей, от которой она страдает, оказалась антибиотикорезистентной. И Уильямс приходится принимать антибиотики постоянно, с небольшими перерывами.
Лекарства могут только помочь облегчить течение болезни, но не вылечить.
В перерывах между курсами приема антибиотиков ее состояние ухудшается иногда настолько, что ей требуется госпитализация. Ей также приходится принимать обезболивающие препараты из-за сильных болей в мочевом пузыре.
“Это ужасно.
Боль просто приковывает тебя к постели, до следующего курса приема антибиотиков. То, что мне придется принимать антибиотики всю жизнь, меня очень пугает”, – признается Кэтрин.
“Каждый раз когда заканчивается курс приема антибиотиков, болезнь возвращается.
Почему они не могли вылечить такую простую инфекцию, когда я была еще подростком. А теперь я с этой инфекцией вынуждена прожить всю жизнь”, – говорит Кэтрин Уилльямс.
С 2014 года применение антибиотиков в Британии сократилось более, чем на 7%, однако антибиотикорезистентных инфекций циркулирующей крови стало больше на 35% в 2017 году (по сравнению с 2013 годом).
Правительство планирует разработать детальные рекомендации врачам, в каких случаях они могут назначать антибиотики своим пациентам.
Как показало проведенное ранее исследование, в Британии врачи часто выписывают антибиотики для лечения болезней, которые не требуют медикаментозного лечения – вроде болей в горле, или для лечения болезней, применение антибиотиков при которых и вовсе неэффективно.
Как фармацевтам платят за антибиотики?
Правообладатель иллюстрации Getty Images
Фармацевтические компании получают деньги из бюджета в зависимости от того, сколько их препаратов было продано.
В правительстве полагают, что такая форма финансирования заставляет компании делать ставку на большие продажи уже существующих антибиотиков, а не на разработку новых лекарств.
В правительстве полагают, что если компании будут получать финансирование в зависимости от эффективности продаваемой ими продукции, тогда они будут стремится создавать новые, более эффективные лекарства.
Глава Торговой ассоциации фармацевтической промышленности Майк Томпсон говорит, что фармацевтические компании готовы и ждут этих изменений в схеме финансирования.
Излишнее использование антибиотиков присуще не только Британии. Европейская сеть по контролю за потреблением антимикробных средств назвала распространение устойчивых к антибиотикам бактерий угрозой здоровью населения.
По приблизительной оценке, каждый год в Европе от связанных с ними инфекций умирают около 33 тыс. человек.
В 2015 году Всемирная организация здравоохранения представила глобальный план преодоления антимикробной резистентности.
В соответствии с планом ВОЗ, страны-участники должны разработать собственные стратегии противодействия устойчивости к антибиотикам.
По словам врачей, слишком частое употребление антибиотиков – главная причина появления устойчивости к ним у микроорганизмов. Чем чаще люди прибегают к антибиотикам, тем ниже становится их эффективность.
Все громче раздаются призывы прекратить или, по крайней мере, существенно уменьшить использование антибиотиков в сельском хозяйстве.
Всемирная организация здравоохранения призывает представителей сельскохозяйственного сектора искать альтернативные средства борьбы с инфекциями у животных, например, вакцинация, улучшение гигиены, биологическая безопасность.
Так же как и людям, животным нужно назначать антибиотики только в случае бактериальной инфекции.
В январе 2017 года в США скончалась 70-летняя пациентка, у которой обнаружили инфекцию, вызванную супербактерией Klebsiella pneumoniae. У пациентки развился сепсис и ее не удалось спасти. Супербактерия оказалась устойчива к 26 антибиотикам, в том числе к антибиотику “последнего резерва” колистину.
Россия: критическая ситуация
В России, где в отличие от Британии, несложно обойти запрет на продажу антибиотика без рецепта, специалисты говорят, что проблема резистентности к антимикробным препаратам приблизилась к критическому уровню.
Как рассказал в интервью МК главный внештатный специалист минздрава России по клинической микробиологии и антимикробной резистентности Роман Козлов, особенно это касается возбудителей инфекций внутри стационаров.
“К таким возбудителям относятся, например, синегнойная палочка, ацинетобактер и энтеробактерии.
При этом доля так называемых экстремально резистентных бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, сохраняющими чувствительность только к антибиотикам одной или двух групп резерва, составляет более 28% (или более 700 тыс.
случаев в год), а на долю панрезистентных инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми ко всем известным классам антибиотиков, приходится почти 0,8% (или 20 тыс. случаев в год)”, – рассказал Роман Козлов.
В октябре 2017 года российский премьер-министр Дмитрий Медведев утвердил стратегию предупреждения распространения антимикробной резистентности до 2030 года.
В рамках стратегии планируется ужесточить контроль продажи антибиотиков в аптеках, упорядочить практику назначения антибиотиков врачами, а также повысить осведомленность пациентов относительно вреда, связанного с бесконтрольным приемом антибиотиков.
Также в стратегии предусмотрено снижение предельно допустимых уровней антибиотиков в продуктах.
Стратегию планируется реализовать в два этапа: до 2020 года предусматривается повышение осведомленности населения о правильном применении противомикробных лекарств и недопустимости самолечения. На втором этапе (до 2030 года) планируется снизить уровень заболеваемости инфекциями, вызванными микроорганизмами с множественной лекарственной устойчивостью.
Источник: https://www.bbc.com/russian/features-46986376
Фермеров Индии обвинили в использовании антибиотика последнего резерваObobrali.ru
Журналистское расследование обнаружило, что фермеры Индии ежегодно используют сотни тонн колистина – антибиотика «последнего резерва» – для выращивания кур и скота.
Всемирная Организация Здравоохранения называет резистентность к лекарствам самой большой угрозой здоровью и развитию человечества, безопасности питания.
Если антибиотики перестанут работать, врачам нечем будет лечить смертельные инфекции, которые на данный момент уносят жизни 700 тысяч человек, по одному в минуту.
Без принятия мер, к 2050 году ожидается смертность от инфекций около 10 миллионов, половина из них — в Азии.
Колистин относится к антибиотикам «последнего резерва», к которым медики прибегают лишь в тех случаях, когда прочие средства не дали результата. Его стараются использовать как можно реже, с тем чтобы в бактериальных популяциях не появилась и не распространилась резистентность. Но похоже, что для индийских птицеводов препарат относится к числу основных средств поддержания здоровья кур.
«Колистин – это последняя линия обороны, – комментирует мировой эксперт по антибиотикорезистентности и микробиолог профессор Кардиффского университета Тимоти Уолш (Timothy Walsh).
– Это единственный препарат, который остается использовать для лечения критических больных с инфекциями, устойчивыми к карбапенемам (класс антибиотиков против мультирезистентных бактерий). Добавлять его в корм курицам – это полное безумие».
Коллеги-микробиологи Уолша из Китая в 2015 году обнаружили в бактериях у свиней ген mcr-1, отвечающий за устойчивость к колистину. Этим геном могут обмениваться разные штаммы бактерий, без нужды создания собственной устойчивости.
Активисты Бюро расследовательской журналистики (Bureau of Investigative Journalism) обнаружили, что в 2016 году 2800 тонн колистина отправились из Великобритании в Индию, Вьетнам, Россию, Южную Корею, Непал, Гватемалу, Колумбию, Мексику. Здесь антибиотик широко используется для добавки в корма для сельскохозяйственных животных, чаще всего птиц.
Отсюда готовая продукция отгружается в другие страны. Помимо того, в Индии налажено производство антибиотика у нескольких фармкомпаний. Как отмечают журналисты, 2800 тонн — всего лишь верхушка айсберга, так как препарат может быть под другим названием и таможни некоторых стран не публикую свои данные.
Для сравнения, в Великобритании используется менее тонны этого препарата в год.
Индия — эпицентр мировой мультирезистентности. Врачи многих штатов отмечают пациентов с инфекциями, устойчивыми ко всем известным антибиотикам. Государство не собирает такой статистики, но одно исследование говорит, что родовые инфекции уносят жизни 58000 младенцев ежегодно.
Антисанитария, слив нечистот в реки и озера, открытая продажа антибиотиков и бесконтрольное применение у людей и животных, нерегулируемый сброс отходов от лекарств фармкомпаниями — все это, как снежный ком, создает идеальные условия для создания супербактерии.
Например, 57% бактерии клебсиелла пневмонии (мочеполовые, легочные, кровеносного русла, внутрибольничные инфекции) в Индии устойчивы к карбапенемам. В Соединенном Королевстве эта цифра менее 1%.
В течение этого года компания McDonald’s обязалась исключить использование курятины и мяса, выращенных с использованием колистина, в своих ресторанах в Евросоюзе и США, а еще через два года и в других странах мира. Компания KFC сделала аналогичное заявление о своих ресторанах в США и Индии. А ученые и медики все активнее выступают за глобальный и полный запрет массированного использования антибиотиков в животноводстве.
Исследования в разных странах показывают, что применение антибиотиков для быстрого роста скота не является эффективным и обязательным. Гигиена, обеспечение безопасных условий, вакцинация — достойная альтернатива частому применению антибиотиков для обеспечения здоровья животных.
Для интересующихся переведу основные факты о колистине с английской википедии:
Колистин, так же известный как полимиксин Е — антибиотик, синтезируемый некоторыми штаммами Paenibacillus polymyxa.
Создан в 1958 году, но быстро снят с широкого применения людьми из-за токсичности для почек.
Эффективен против синегнойной палочки (энтериты, циститы), клебсиеллы пневмонии, ацинетобактер (гнойные инфекции), энтеробактерий (сальмонелла, кишечная палочка, чумная палочка).
Ссылки:
основной текст отсюда http://medsolutions.ru/news/7984
несколько правок отсюда https://www.thebureauinvestigates.com/stories/2018-01-30/a-game-of-chicken-how-indian-poultry-farming-is-creating-global-superbugs%20
и отсюда http://www.independent.co.uk/environment/farmers-chickens-antibiotic-boost-weight-colistin-farm-animals-infections-a8191521.html
https://en.wikipedia.org/wiki/Colistin
©
Источник: http://www.obobrali.ru/2018/02/fermerov-indii-obvinili-v-ispolzovanii/